암환자에게 장내세균이식 면역치료 효과 검증

암환자 장내세균 이식 암 임상시험 시작

일본 국립암연구센터 중앙병원은 건강한 사람의 대변에서 채취한 장내 세균을 암 환자에게 이식해 암 면역약의 효과 향상을 노리는 임상시험을 시작한다고 밝혔습니다. 장내 세균의 기능은 면역 기능과 깊이 관여하여 세균군의 균형을 개선함으로써 약의 효과가 높아질 수 있습니다.

8월중에 환자의 등록을 시작해, 약 1년에 걸쳐 안전성을 검증합니다. 암 환자에게 장내 세균을 이식하는 임상시험의 본격적인 실시는 국내 최초로 보입니다.

순텐도 대학이나 바이오 스타트업의 메타젠세라퓨틱스(야마가타현 츠루오카시)와 공동으로 실시. 수술로 암을 완전히 제거하기 어렵거나 수술 후 재발한 식도암이나 위암 환자 45명을 대상으로 합니다. 이러한 환자의 치료에서는 암 면역약의 「옵디보」등을 사용하지만, 효과가 나오는 환자는 몇십%에 그칩니다.

사람의 장내에는 1000여 가지 이상, 약 40조 개의 세균이 있으며 세균이 만들어내는 물질 등을 통해 사람의 면역기능에 영향을 미칩니다. 암 면역제 효과가 없는 환자에서는 장내 세균의 다양성이 낮은 것으로 알려져 있어 이식으로 상태를 개선하면 치료 효과를 높일 수 있는 가능성이 있습니다.

순천당대와 메타젠세라가 환자에게 투여할 장내세균을 준비합니다. 혈액 검사를 통해 건강하다고 확인한 사람에게 대변을 제공해 달라고 합니다. 대변 내에 기생충이나 바이러스, 내성균 등의 병원체가 없는지를 조사한 후 장내 세균을 꺼내 국립암연구센터 중앙병원으로 보냅니다.

이 병원에서는 우선 환자에게 항균약을 투여하여 장내 세균을 일단 줄입니다. 다음으로 준비한 장내 세균을 내시경으로 장내에 투여하고, 다시 옵디보 등으로 치료합니다.

암 면역제의 효과 향상을 노린 장내 세균 이식 연구는 해외가 선행합니다. 2018년에는 미국 피츠버그 대학 등이 피부암 환자로 임상시험을 시작했습니다. 캐나다나 프랑스에서도 임상 시험이 진행됩니다.

옵디보는 '면역 체크포인트 저해제'의 일종으로 암세포가 면역세포에 걸고 있는 브레이크를 풀어 암에 대한 공격력을 높여줍니다. 18년에 노벨 생리학·의학상을 수상한 쿄토 대학의 혼쇼우 특별 교수의 연구 성과를 기초로 개발되었습니다.

다만 면역 체크 포인트 저해제는 효과가 나는 환자가 한정됩니다. 효과를 높이는 방법이나 효과가 있을 가능성이 높은 환자의 예측 방법 등이 연구되고 있습니다.

암 분야 이외에도 환자에게 장내 세균을 이식하는 연구가 진행됩니다. 일본에서는 23년 순천당대 의대 부속 순천당의원 등이 궤양성 대장염 환자를 대상으로 선진 의료를 시작했습니다. 미국에서는 22년 병원성 장내 세균에 의한 대장염 치료법으로 승인되었습니다.

---

식도암·위암 환자 대상 장내세균총 이식 임상시험 시작

~면역체크포인트 저해제와 장내세균총 이식 병용요법의 안전성과 유효성 검토~

발표의 포인트
일본 최초의 소화기 암 환자를 대상으로 한 장내 세균총 이식 요법의 안전성과 유효성의 검토를 목적으로 하는 임상 시험을 식도암·위암 환자를 대상으로 개시했습니다.

최근 면역관문억제제에 의한 치료효과를 얻을 수 없는 환자에 대하여 장내세균총을 조절함으로써 치료의 주효비율이 개선될 가능성이 시사되고 있습니다.

본 시험의 성과에 의해, 「면역 체크 포인트 저해약과 장내 세균총 이식 병용 요법」을, 암 환자의 새로운 치료 선택사항으로서 제공할 수 있을지 검토합니다.

개요
일본 국립 연구 개발 법인 국립 암 연구 센터(소재지:도쿄도 츄오구, 이사장:나카카마 히토시) 중앙 병원(병원장:세토 야스유키)과 준토 대학(소재지:도쿄도 분쿄구, 학장:다이타 히로유키), 메타젠 세라퓨틱스 주식회사(소재지:야마가타현 츠루오카시, 대표이사 사장 CEO:나카하라 타쿠)는, 2024년 8월부터 「위암·식도암 환자에 대한 면역 체크 포인트 저해약과 장내세균총(주1) 이식(주2) 병용 요법」에 관한 임상 시험(주3)을 개시합니다.

장내세균총 이식은 건강한 사람의 대변에 포함되어 있는 장내세균총을 내시경을 이용하여 질환을 가진 환자의 장내에 주입하여 균형잡힌 장내세균총을 구축하는 의료기술로 면역관문억제제 치료와의 병용으로 주효비율이 개선될 가능성이 기대되고 있습니다.

본 시험은, 일본 최초의 소화기암 환자를 대상으로 한 「장내 세균총 이식」의 임상시험으로, 식도암 및 위암에서 면역 체크 포인트 저해약에 의한 치료 효과를 얻을 수 없는 환자에서의 새로운 치료 선택사항으로 할 수 있는지 검토합니다.

배경

최근 장내세균총의 연구는 크게 진전되어, 다양한 질환과의 관련이나, 사람의 면역 기능에 미치는 영향이 밝혀지고 있습니다. *1

세계에서는 장내세균총에서 착안한 치료의 개발이 진행되고 있으며, 미국과 호주에서는 장내세균총 이식을 응용한 의약품이 난치성 클로스트리디움 디피실 감염증의 치료제로 약사승인되어 있습니다*2. 암 영역의 장내세균총 이식 연구*3에서는 면역관문억제제에 의한 치료효과를 얻을 수 없는 악성 흑색종 환자에 대하여 장내세균총 이식을 통해 장내세균총을 조절함으로써 암에 대한 면역이 증강되고 치료의 주효 비율이 개선될 가능성이 시사되고 있습니다. 또한 식도암과 위암을 포함한 다양한 암종에서 임상시험이 실시되고 있습니다.

일본 국내에서는, 순텐도 대학에서, 2023년 1월부터, 궤양성 대장염 환자를 대상으로 하는 「항균제 병용 장내 세균총 이식 요법」을 선진 의료 B로서 실시하고 있습니다. 메타젠세라퓨틱스는, 동선진 의료의 공동 연구 기관으로서, 변 기증자의 리크루팅, 변 검체의 관리, 장내 세균총 용액의 조제, 품질 관리 등과 관련된 지원 업무를 제공하고 있습니다.
본 시험은, 순천당대학의 장내세균총 이식의 의료기술과, 그 지원을 실시하는 메타젠테라퓨틱스의 「장내세균총 이식 플랫폼」을 암 영역에 응용하는, 일본에서 첫 소화기암 환자를 대상으로 한 장내세균총 이식의 임상시험입니다.

다양한 암종 중에서 식도암은 2020년에는 약 2.5만 명이 새롭게 식도암 진단을 받고 약 1.1만 명이 사망했습니다*4. 위암은 일본에서 세 번째로 많은 암으로 2020년에는 약 11만 명이 새롭게 위암 진단을 받고 약 4.2만 명이 사망했습니다*4. 식도암이나 위암의 치료에 있어서는, 면역 체크 포인트 저해약에 의해 치료의 선택지가 퍼지고 있는 한편, 치료 효과를 얻을 수 없는 환자에 대한 새로운 치료법의 개발이 필요하다고 여겨지고 있습니다. 본 시험의 결과를 바탕으로 본 병용요법이 면역 체크포인트 저해제의 주효 비율 향상을 위한 새로운 치료 선택지로 제공될 수 있는지 검토합니다.

용어 해설
주 1 장내세균총
사람의 장관에는 약 1,000종, 40조개 이상*5의 장내세균이 서식하고 있으며, 그 세균의 집단을 장내세균총(장내 플로라)이라고 합니다.

주 2 장내세균총 이식 (FMT : Fecal Microbiota Transplantation)
장내세균총 이식(FMT)은 건강한 사람의 대변에 포함되어 있는 장내세균총을 질환을 가진 환자의 장에 내시경으로 주입하여 균형 잡힌 장내세균총을 구축하는 의료기술입니다.

<참고 릴리스>
궤양성 대장염을 대상으로 한 '항균제 병용 장내세균총 이식요법'이 선진의료B로 승인, 2023년 1월부터 실시
https://www.metagentx.com/news/230104_senshinb/ (외부 사이트에 링크합니다)

주 3 임상시험과 임상연구의 차이점에 대해서
「임상 연구」란 사람을 대상으로 행해지는 모든 연구를 가리킵니다만, 그 중에서도, 약의 투여, 수술, 방사선 치료등에 의해서, 인체에 대해 변화를 수반하는 연구(개입 연구)를 임상 시험이라고 합니다. 또, 임상 시험 중에서도 특히, 후생 노동성으로부터 약·의료 기기로서의 승인을 얻는 것을 목적으로 실시하는 시험을 「치험」이라고 합니다.

주 4FMT 기점의 리버스 트랜스레이셔널 창약
장내세균총 이식(FMT)으로 미리 안전성·유효성을 확인할 수 있었던 장내세균총을 이용해 시행하는 창약을 의미합니다. 통상의 창약에서는 기초연구의 성과를 기본으로 의약품으로서의 실용화를 목표로 하는 「트랜스레이셔널 리서치」에 의한 창약이 실시되지만, FMT기점의 창약은, 임상상에서 밝혀진 메커니즘을 기본으로 연구를 실시해 의약품의 실용화를 목표로 하는 「리버스 트랜스레이셔널 리서치」에 의한 창약입니다. FMT 기점의 리버스 트랜스레이셔널 창약에서는 통상의 리버스 트랜스레이셔널 리서치보다 더욱 안전성·유효성의 확률성이 높은 개발을 진행할 수 있습니다.

출처

Skelly AN, Sato Y, Kearney S, Honda K. Mining the microbiota for microbial and metabolite-based immunotherapies. Nat Rev Immunol. 2019 May;19(5):305-323. doi: 10.1038/s41577-019-0144-5.

Sudarshan Paramsothy, Michael A Kamm, Nadeem O Kaakoush, et al. Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2017 Mar 25;389(10075):1218-1228. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30182-4

Davar D, Dzutsev AK, McCulloch JA, et al. Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients. Science. February 4, 2021. DOI: 10.1126/science.abf3363Christopher H Woelk 1, Alexandra Snyder, Modulating gut microbiota to treat cancer. Science. 2021 February 5, 2021.
DOI: 10.1126/science.abg2904.

Bertrand Routy et al., Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2121-2132. doi: 10.1038/s41591-023-02453-x.

후생노동성 전국암등록 이환수·율 보고 2020년
Sender, R., Fuchs, S. & Milo, R. Revised Estimates for the Number of Human and Bacteria Cells in the Body. PLoS Biol. 14, e1002533 (2016)

일본 장내플로우 의료기관 문의 010 9002 7406

대변 이식으로 암환자 면역항암제 효과 높인다 | 연구성과 > Bio뉴스 > 동향 | BRIC - https://www.ibric.org/bric/trend/results-of-research.do?mode=view&articleNo=9919032#!/list

대변 이식으로 암환자 면역항암제 효과 높인다 | 연구성과 > Bio뉴스 > 동향 | BRIC

https://blog.naver.com/i1004-/223500444233

마이크로바이옴이란?

 

일본 암치료 정보