NK 세포 치료는
암세포를 표적으로 삼고 파괴할 수 있는 면역 세포의 힘을 이용하는 암 치료를 위한 유망한 새로운 접근법입니다. NK 세포 치료는 특히 혈액학적 악성 종양에 대한 전임상 및 임상 시험에서 주목할 만한 결과를 보여주었습니다. 이 블로그에서는 2023년 암에 대한 NK세포치료의 최근 발전과 과제에 대해 논의할 예정입니다.
NK 세포는 선천적이고 적응적인 면역 기능을 모두 가진 림프구의 하위 집합입니다.
그들은 사전 감작 없이 종양 세포를 인식하고 죽일 수 있을 뿐만 아니라 면역 반응을 조절하는 사이토카인과 케모카인을 생산할 수 있습니다. NK 세포는 천연 세포 독성 수용체, 킬러 세포 면역 글로불린 유사 수용체, CD16과 같이 종양 세포의 다른 리간드에 결합할 수 있는 여러 수용체를 가지고 있습니다. 이러한 수용체들은 그들이 받는 신호의 균형에 따라 NK 세포의 활성화 또는 억제를 유발할 수 있습니다.
NK 세포 치료의 주요 과제 중 하나는 종양 미세 환경(TME)의 면역 억제 효과를 극복하는 것인데, 이는 NK 세포의 기능과 생존을 저해할 수 있습니다.
NK 세포의 항종양 활성을 향상시키기 위해, 연구원들은 유전 공학, 사이토카인 자극, 그리고 결합 치료와 같은 다양한 전략을 개발했습니다.
유전 공학은 종양 세포에 대한 특이성과 효능을 향상시키기 위해 키메라 항원 수용체 (CARs) 또는 다른 유전자를 NK 세포에 도입하는 것을 포함합니다.
CARs는 세포외 항원 결합 도메인과 세포내 신호 전달 도메인으로 구성된 합성 분자입니다. CAR-NK 세포는 MHC 분자와 독립적으로 종양 항원을 인식하고 결합 시 NK 세포 기능을 활성화할 수 있습니다. 백혈병, 림프종, 다발성 골수종, 난소암 및 교모세포종과 같은 다양한 암에 대한 CAR-NK 세포의 안전성 및 효능을 평가하기 위해 여러 임상 시험이 수행되었거나 진행 중입니다.
사이토카인 자극은 인터루킨-2(IL-2), 인터루킨-15(IL-15) 또는 인터루킨-21(IL-21)과 같은 사이토카인을 사용하여 NK 세포를 생체 내 또는 생체 내에서 활성화하고 확장하는 것을 포함합니다. 사이토카인은 NK세포의 증식, 생존, 세포독성 및 기억 형성을 향상시킬 수 있습니다. 그러나 사이토카인 자극은 또한 전신 독성, 면역원성 및 짧은 반감기와 같은 몇 가지 단점을 가지고 있습니다.
조합 요법은 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 표적 요법과 같은 다른 양식과 함께 NK 세포 요법을 사용하는 것을 포함합니다.
복합 요법은 NK 세포 요법과 시너지 효과를 발휘하여 종양 세포 제거률을 높이고, 종양 저항성을 극복하고, 재발을 방지할 수 있습니다.
예를 들어, 화학 요법 또는 방사선 요법은 면역원성 세포 사망을 유도하고 종양 세포에 대한 스트레스 리간드의 발현을 증가시켜 NK 세포 인식 및 제거에 더 취약하게 만들 수 있습니다. 면역 요법 또는 표적 요법은 NK 세포 또는 종양 세포의 억제 신호를 차단하거나 자극 신호를 강화하여 NK 세포 활성화 및 항종양 반응을 증가시킬 수 있습니다.
NK 세포 치료는 이전 임상 및 임상 연구에서 고무적인 결과를 보여준 새롭고 유망한 암 면역 치료 패러다임입니다.
그러나 임상에 광범위하게 적용되기 전에 해결해야 할 과제와 한계가 여전히 많습니다. 다양한 유형의 암에 대한 NK 세포 치료의 소스, 하위 세트, 공학적 방법, 전달 경로, 투여 요법 및 조합 전략을 최적화하기 위해 추가 연구가 필요합니다. 또한, 개별 환자에 대한 NK 세포 치료의 효과와 안전성을 예측하고 평가하기 위해서는 더 많은 바이오마커와 모니터링 방법이 필요합니다.
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