[면역 세포 Th9의 역할] IL-9를 통해 다양한 질환에 관여 암, 알레르기, 자가 면역 질환과의 관련

【Th9 세포와 IL-9의 기본적인 특징과 기능】

Th9세포는 헬퍼 T세포의 일종으로 주로 IL-9를 생산하는 역할을 담당하고 있습니다. Th9세포의 분화에는 IL-4와 TGF-β라는 2개의 사이토카인이 중요한 역할을 하고 있으며, 이들 사이토카인의 존재하에 나이브 T세포로부터 Th9세포가 유도됩니다. 또 전사인자인 PU.1이나 IRF4도 Th9 세포의 분화나 기능 발현에 관여하고 있는 것으로 밝혀졌습니다.

IL-9은 Th9세포에서 분비되는 사이토카인으로 다양한 면역세포에 작용함으로써 면역반응 조절에 관여하고 있습니다. 예를 들어 IL-9는 비만세포나 호산구의 활성화를 촉진하고 염증반응을 증강하는 기능을 가지고 있습니다. 또한 IL-9는 제어성 T세포(Treg)의 기능을 억제함으로써 면역반응을 항진시키는 작용도 가지고 있습니다.

최근 연구를 통해 Th9세포와 IL-9이 암이나 자가면역질환, 알레르기성 질환 등 다양한 질환의 병태에 관여하고 있음이 밝혀졌습니다. 특히 IL-9의 발현 수준이나 Th9 세포의 활성화 상태가 이들 질환의 중증도나 예후와 관련되어 있음이 보고되고 있어 Th9 세포와 IL-9를 표적으로 한 새로운 치료법의 개발이 기대되고 있습니다.

【암과의 관련성과 치료에 대한 응용】

Th9 세포와 IL-9은 암의 진전과 면역 반응에 복잡한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 예를 들면, 멜라노마나 폐암의 마우스 모델에서는 Th9 세포를 유도함으로써 암세포의 증식을 억제하고 생존율을 개선할 수 있다는 것이 보고되고 있습니다. 또한 글리오마(뇌종양의 일종)나 자궁경부암에서도 Th9세포의 활성화가 암세포 증식 억제에 관여하는 것이 시사되고 있습니다.

한편 유방암이나 대장암 등에서는 Th9세포와 IL-9가 암의 진행을 촉진하는 기능을 갖는다는 사실도 보고되어 있어 그 역할은 동일하지 않습니다. 암의 종류와 병기, 개인의 면역 상태 등에 따라 Th9 세포와 IL-9의 영향은 크게 다를 것으로 보입니다.

Th9 세포를 표적으로 한 암 면역 요법의 가능성도 찾고 있습니다. 예를 들어 암항원 특이적인 Th9세포를 유도해 종양국소에 투여함으로써 암세포에 대한 면역반응을 증강할 수 있는 가능성이 있습니다. 또한 IL-9의 작용을 저해하는 중화항체와 Th9 세포의 분화를 억제하는 약제 등도 새로운 암 치료법으로 기대되고 있습니다. 다만, 암 면역 요법의 개발에는 암의 종류나 개인차를 고려한 신중한 접근이 필요하며, 추가적인 기초 연구와 임상 시험이 요구됩니다.

【알레르기나 자가면역 질환과의 관련성】

Th9세포와 IL-9은 알레르기성 질환이나 자가면역질환의 발병과 진행에 깊이 관여하고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 아토피 피부염이나 천식 등의 알레르기성 질환에서는 Th9세포의 활성화와 IL-9의 과잉생산이 인정되어 병태 악화에 관여하고 있다고 생각되고 있습니다. IL-9는 비만세포나 호산구 등의 염증성 세포를 활성화하고 알레르기 염증을 촉진하는 기능을 가지고 있습니다.

또한 IL-9는 Th2세포나 Th17세포 등의 다른 헬퍼 T세포의 분화나 기능에도 영향을 주는 것으로 알려져 있습니다. Th2세포는 알레르기성 염증의 주요 담당자로 IL-9이 Th2세포의 활성화를 촉진함으로써 알레르기 반응이 증강될 것으로 생각됩니다. 한편 Th17세포는 자가면역질환의 병태 형성에 중요한 역할을 하고 있으며 IL-9가 Th17세포의 분화를 촉진함으로써 자가면역반응이 항진될 수 있습니다.

실제로 류마티스 관절염이나 전신성 에리테마토데스(SLE), 다발성 경화증 등의 자가면역질환에서는 환자의 혈액이나 병변 부위에서 Th9세포와 IL-9의 증가가 인정되고 있습니다. 특히 류마티스 관절염에서는 Th9 세포가 류마티스 활막에 침윤하여 IL-9를 통해 염증 반응을 촉진하고 있는 것으로 보고되었습니다. 또한 SLE에서는 IL-9가 자가반응성 B세포의 활성화를 촉진하여 자가항체의 생성을 항진시킨다는 것이 시사되고 있습니다.

Th9세포와 IL-9를 표적으로 한 새로운 치료법의 개발은 알레르기성 질환이나 자가면역질환 환자에게 중요한 선택지가 될 수 있습니다. IL-9의 작용을 저해하는 중화항체나 Th9세포의 분화를 억제하는 약제 등이 이미 연구단계에서 검토되고 있습니다. 또한 IL-9 수용체를 발현하는 세포를 선택적으로 제거하는 세포요법 등도 향후 치료 선택지로 기대되고 있습니다.

【피부질환과의 관련성과 향후 전망】

Th9세포와 IL-9은 아토피 피부염이나 건선 등 염증성 피부질환의 병태에도 깊이 관여하고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 아토피 피부염 환자의 피부에서는 IL-9의 발현이 항진되어 있으며, 병세의 중증도와 상관관계가 있는 것으로 보고되었습니다. IL-9은 비만세포와 호산구를 활성화하고 염증성 사이토카인의 생성을 촉진함으로써 아토피 피부염의 염증반응을 악화시킨다고 생각됩니다.

건선에서도 Th9 세포의 관여가 시사되고 있습니다. 건선 환자의 피부에서는 IL-9의 발현이 증가하고 있으며, Th17세포나 Th22세포와 같은 다른 염증성 T세포의 활성화를 촉진하는 것으로 보고되고 있습니다. IL-9은 각화세포의 증식 및 혈관신생을 촉진하는 작용도 가지고 있어 건선의 특징적인 피부 증상 형성에 관여하고 있을 수 있습니다.

Th9세포와 IL-9를 표적으로 한 피부질환 치료법은 아직 연구 단계이긴 하지만 미래의 선택지로 기대되고 있습니다. IL-9의 작용을 저해하는 중화항체와 Th9세포의 분화를 억제하는 약제 등이 아토피 피부염과 건선의 새로운 치료제로 개발되고 있습니다. 또한 IL-9 수용체를 발현하는 세포를 선택적으로 제거하는 세포요법 등도 피부질환 치료에 응용할 수 있을 가능성이 있습니다.

그러나 Th9세포와 IL-9의 생리적인 역할이나 다른 면역세포와의 상호작용에 대해서는 아직 불분명한 점이 많이 남아 있습니다. 또 IL-9를 표적으로 한 치료법의 장기적인 안전성이나 유효성에 대해서도 신중하게 평가해 나갈 필요가 있습니다. 향후의 새로운 연구의 진전에 의해, Th9 세포와 IL-9를 표적으로 한 새로운 치료 전략이 확립되는 것이 기대됩니다.

Th9세포와 IL-9은 암이나 자가면역질환, 알레르기성 질환 등 다양한 질환의 병태에 관여하고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 특히 피부질환과의 연관성은 주목해야 할 포인트이며 아토피 피부염이나 건선의 새로운 치료 표적으로 기대되고 있습니다. 한편 면역계의 복잡한 네트워크 속에서 Th9 세포와 IL-9이 어떻게 작용하고 있는지 그 전모는 밝혀지지 않았습니다. 기초연구와 임상연구를 양륜으로 하여 Th9세포와 IL-9의 생리적·병리적인 역할을 해명하고 안전하고 효과적인 치료법 개발을 진행해 나가는 것이 중요하다고 생각됩니다.

참고 문헌 :
Int Rev Immunol. 2024 Jun 12:1-20. doi: 10.1080/08830185.2024.2364586. Online ahead of print.

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