멜라노마 치료에 mRNA 백신과 면역요법 병용으로 생존율 개선

멜라노마 치료에 새로운 광명 mRNA 백신과 면역요법 병용으로 생존율 개선

모더나와 머크가 공동 개발 중인 mRNA-4157(V940)과 키트루다의 병용요법이 멜라노마 치료에 새로운 희망을 가져다 주고 있습니다. 최신 임상시험 결과에서는 이 신규 치료법이 멜라노마 환자의 예후를 크게 개선할 가능성이 나타났습니다.

 [mRNA-4157(V940)이란?]

 mRNA-4157(V940)은 개별화 네오안티겐 요법(INT) 중 하나입니다. INT는 환자 개개인의 종양 유전자 변이를 기반으로 설계되는 mRNA 백신을 말합니다. 이 mRNA 백신에는 최대 34종류의 네오안티겐(암세포 특유의 이상 단백질) 설계도가 포함돼 있습니다. 체내에 투여된 mRNA-4157(V940)은 이러한 네오안티겐을 발현하여 면역체계를 활성화시킵니다. 활성화된 면역세포가 암세포를 특이적으로 인식·공격함으로써 암의 성장이나 전이를 억제한다고 여겨집니다.

 mRNA-4157(V940)은 유전자공학의 정수를 모은 최첨단 암 치료법이라 할 수 있습니다. 기존의 화학요법이나 방사선요법과는 달리 환자 개인의 암 특징에 맞게 맞춤 제작되기 때문에 높은 유효성과 안전성이 기대되고 있습니다. 또한 mRNA 백신은 합성이 비교적 쉽고 대량 생산도 가능하다는 장점이 있습니다.

 【멜라노마술 후 adjuvant 요법으로서의 유효성】

 KEYNOTE-942 시험은 멜라노마 수술 후 mRNA-4157과 키트루다 병용요법을 받은 환자군과 키트루다 단독요법을 받은 환자군을 비교한 제2상 임상시험입니다. 그 결과 병용요법군에서는 다음과 같은 현저한 효과가 인정되었습니다.

 ·무재발 생존기간(RFS) 49% 개선

 ·원격전이무생존기간(DMFS) 62% 개선

 ·2년 반 시점의 RFS율이 74.8%(키트루다 단독군에서는 55.6%)

 이러한 효과는 종양 유전자 변이량(TMB)이나 PD-L1 발현량에 관계없이 폭넓은 환자 집단에서 인정되었습니다. 즉, mRNA-4157과 키트루다의 병용

요법은 많은 멜라노마 환자에게 혜택을 가져다 줄 가능성이 있다고 할 수 있습니다.

 또한 전체 생존기간(OS)을 보면 2년 반 시점에서 병용요법군이 96%, 키트루다 단독군이 90.2%로 병용요법군에서 양호한 경향이 나타났습니다. OS의 개선 효과는 향후 후속 조치에서 분명해질 것입니다.

 KEYNOTE-942 시험의 결과를 받아 Moderna와 Merck는 현재, 보다 대규모의 제III상 시험(INTerpath-001, NCT05933577)을 진행하고 있습니다. 이 시험에서는 멜라노마의 수술 후 환자를 대상으로 mRNA-4157과 키트루다의 병용 요법의 유효성과 안전성을 검증합니다. 양호한 결과가 얻어지면 mRNA-4157과 키트루다의 병용요법이 새로운 표준치료가 될 가능성이 있습니다.

 【멜라노마 치료의 과제와 향후 전망】

 멜라노마는 피부암 중에서도 특히 악성도가 높고 전이·재발 위험이 높은 질환으로 알려져 있습니다. 일본에서는 연간 약 4000명이 새롭게 멜라노마로 진단되고 있으며, 이환율은 해마다 증가 추세에 있습니다. 멜라노마의 발병에는 자외선 노출과 외상 등이 관여하고 있다고 생각되고 있습니다.

 조기 멜라노마는 외과적 절제로 완치될 가능성이 높지만 진행된 멜라노마의 예후는 좋지 않습니다. 전이성 멜라노마의 5년 생존율은 불과 10~20% 정도로 보고되고 있습니다. 최근 면역관문억제제와 분자표적제 등 신약이 등장하면서 생존기간 연장이 기대되고 있지만 보다 효과적인 치료법 개발이 시급합니다.

 mRNA-4157과 키트루다의 병용요법은 이러한 멜라노마 치료의 과제를 극복하는 획기적인 접근법이라고 할 수 있습니다. 개별화 네오 안티겐 요법은 암 면역 요법의 새로운 조류로서 주목을 받고 있으며, 멜라노마 이외의 암종에 대한 응용도 기대되고 있습니다. 실제로 모더나와 머크

는 비소세포폐암, 신세포암, 요로상피암, 피부편평상피암 등을 대상으로 한 임상시험도 진행하고 있습니다.

 멜라노마 예방과 조기 발견에 주력하는 것이 무엇보다 중요합니다. 햇빛에 과도한 노출을 피하고 자외선 대책을 철저히 하는 것이 예방의 기본입니다. 또한, 자가검진 및 스크리닝 검사를 활용하여 멜라노마의 조기 발견에 노력하는 것이 중요합니다. 의심스러운 피부 병변이 있는 경우 주저 없이 피부과 전문의에게 진찰을 받습니다.

 동시에, 멜라노마 치료의 최신 동향에도 주시해 나가야 합니다. mRNA-4157과 키트루다의 병용 요법을 비롯한 혁신적인 치료법의 등장은 멜라노마 환자들에게 새로운 희망을 가져다 줄 것으로 기대됩니다. 기초 연구에서 임상 응용에 이르기까지 암 치료의 혁신을 뒷받침하는 의료 종사자의 역할은 앞으로 점점 더 중요해질 것입니다.

https://blog.naver.com/i1004-/223353593983

암 치료 새로운 면역요법 개발

https://g1004.tistory.com/

일본 암치료 정보

오오츠카아츠시

긴키대학 의학부 피부과학교실 주임교수
치바현 출신, 1976년생. 2003년, 신슈 대학 의학부 졸업. 피부과 전문의, 암 치료 인정의, 알레르기 전문의. 취리히 대학 병원 피부과 객원 연구원, 교토 대학 의학부 특정 준교수를 거쳐 2021년 4월부터 현직. 전문은 아토피 피부염 등 알레르기 질환과 피부 악성 종양(주로 암 면역요법). 칼럼니스트로서 니혼게이자이신문 등에 기고. 저서로 마음에 사무치는 피부 이야기(아사히신문 출판사) 최신 의학으로 가장 올바른 아토피를 고치는 법'(다이아몬드사), '정말 좋은 의사와 병원을 알아보는 법, 가르칩니다.'(야마토출판)가 있습니다. 열광적인 버즈 팬.

 참고 문헌 :

 1. https://www.dermatologytimes.com/view/moderna-and-merck-announce-new-3-year-date-for-mrna-4157-combined-with-pembrolizumab-for-high-risk-stage-iii-iv-melanoma

 2. https://www.merck.com/news/moderna-merck-announce-3-year-data-for-mrna-4157-v940-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-sustained-improvement-in-recurrence-free-survival-distant-metastasis-free-su/

https://news.yahoo.co.jp/expert/articles/a1703bf808b85d8e83842d020924e42e658e53e4